尿毒癥血液透析患者血清免疫指標推薦
發(fā)布時間：2014/2/14 14:27:51 瀏覽次數(shù)：6587 [字號：大 中 小] [關閉此頁 打印此頁]
尿毒癥血液透析患者血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的變化及相關性研究
目的觀察尿毒癥血液透析(HD)患者血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的變化及其相互關系，以探討其在免疫一內分泌平衡中的作用。方法選擇終末期尿毒癥行HD患者35例及健康對照者20例，于清晨空腹采血，采用雙抗體夾心ABC—ELISA法測定血清IGF-1、IL-2、IL-4的含量，化學發(fā)光法測定GH水平，多元相關分析研究它們之間的關系。結果HD患者血清細胞因子IGF-1、IL-2水平與對照組比較明顯升高，差異均有顯著性(P<0.01)；GH、IL-4與對照組比較降低，但無顯著性差異(P>0．05)。多元相關分析表明HD患者血清GH與IGF-1(r=一0．38，P<0．05)，GH與IL-4(r=-0．42，P<0．05)均呈顯著負相關，而與IL-2無明顯相關性；IGF-1與IL-2(r=0．45，P<0．01)，IL-2與IL-4(r=0．53，P<0．01)，IL-4與IGF-1(r=0．57，P<0．01)均呈顯著正相關。結論HD患者血清IL-2、IL-4水平變化與GH／IGF-1改變相關聯(lián)，這種變化及其相互影響是免疫一內分泌平衡失調的因素之一。
慢性腎功能衰竭尿毒癥(ESRD)患者表現(xiàn)為內分泌激素的紊亂及免疫功能失調。血液透析(HD)后，情況并不能改善，不能恢復其激素平衡和免疫功能。目前認為，這些改變與免疫一神經一內分泌調節(jié)網絡紊亂和細胞因子的調控異常有關。本研究的目的在于探討HD患者血清GH／IGF-1和T淋巴細胞因子IL-2、IL-4的變化以及它們之間相互關系，旨在初步了解HD患者的免疫一內分泌平衡失調在疾病中意義。
免疫和神經內分泌系統(tǒng)之間的聯(lián)系是雙向的，它們有著共同的化學語言，有典型的激素和免疫調節(jié)劑中介的配體和受體。研究發(fā)現(xiàn)細胞因子是聯(lián)系免疫．神經．內分泌系統(tǒng)的關鍵_4j。生長激素／胰島素
樣生長因子-1(GH／IGF-1)軸是機體細胞生長發(fā)育的重要調節(jié)因子，IGF-1則被認為是機體發(fā)育中必不可少的生長激素，參與所有器官的發(fā)育。IGF-1分泌主要受GH的調節(jié)，在GH的作用下主要在肝臟合成再轉運到其他組織行使其功能，即發(fā)揮內分泌激素的作用，IGF-1反過來也是GH分泌的抑制介質和反饋調節(jié)因子。實驗表明，GH、IGF-1具有免疫調節(jié)作用，對免疫細胞的功能有明顯促進作用，不僅可以通過免疫一神經一內分泌調節(jié)網絡，而且還作為由免疫系統(tǒng)所產生、釋放的細胞因子以旁分泌和自分泌
方式對免疫細胞功能發(fā)揮重要調節(jié)作用。整體和體外研究顯示GH對T淋巴細胞的功能有明顯的
促進作用，表現(xiàn)在IL-2R表達增加和誘導IL-2、IFN-r、TNF、IIJ-4、IL-5及IL-6等分泌增加。IGF-1作為一種生長因子，在促進合成代謝的同時也發(fā)揮一定免疫調節(jié)作用，研究表明，IGF-1能促進T、B淋巴細胞的增殖，提高抗體反應，參與自身免疫性疾病的免疫發(fā)病過程，與生長激素、甲狀腺激素和性激素多種內分泌激素共同作用參與機體免疫調節(jié)功能。慢性腎功能衰竭尿毒癥(ESRD)患者GH／IGF-1軸發(fā)生改變，表現(xiàn)為GH正?；蛏?，IGF-1升高，而效應低下。本研究結果表明HD患者血清GH水平稍降低，但與對照組比較無顯著性差異；IGF-1與對照組比較增加4倍以上，GH與IGF-1呈顯著負相關，提示IGF-1反饋抑制GH，GH／IGF-1軸嚴重失調。進一步對HD患者內分泌激素與免疫的關系探討，本研究多元相關分析表明HD患者血清GH與IL-4呈負相關，而與IL-2無明顯相關性；IGF．1與IL-2、IL- 4均呈顯著正相關。推測失調的GH／IGF-1參與了對T淋巴細胞因子IL-2、IL-4影響可能加重免疫功能的異常。ESRD透析患者存在多種細胞因子的異常。本研究結果表明HD患者血清IL-2水平與對照組比較明顯升高，IL．4與對照組比較無顯著性差異，相關分析表明HD患者血清IL-2與IL-4呈顯著正相關。細胞免疫的研究對象主要是淋巴細胞和各類細胞因子，細胞因子網絡的改變是判斷細胞免疫功能異常的指標之一。IL-2與IL-4變化及其協(xié)同作用是否也說明HD患者免疫功能的異?；蜃陨砜共”Ｗo機制值得研究。尿毒癥HD患者免疫一內分泌平衡失調機制復雜，內分泌激素、細胞因子及其網絡的改變是重要原因。本研究表明，血清GH／IGF-1、IL-2、IL-4水平的變化及相互關聯(lián)是其影響因素之一。這為進一步系統(tǒng)研究內分泌激素與細胞因子關系在HD患者中作用，以及臨床免疫調節(jié)治療奠定了基礎。
尿毒癥血液透析患者血清催乳素、IFN-r IL-10水平的變化及相關性研究
摘要：目的探討維持性血液透析(MHD)患者血清催乳素(PRL)、IFN-r 、IL-10水平的變化及相互關系。方法:選擇終末期尿毒癥行MHD患者35例及健康對照者20例，于清晨空腹采血；采用雙抗體夾心ABC—ELISA法測定血清IFN-r、IL-10的含量，放射免疫分析法(RIA)測定血清PRL濃度，全自動生化分析儀測定血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)。多元相關分析研究它們之間的關系。結果MHD患者血清PRL明顯高于對照組，平均值達10倍以上(60．15 4-44．41 VS 4．92 4-3．63，P<0．01)。血清細胞因子IFN-r與對照組比較明顯升高(P<0．01)；IL-10與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0．05)。多元相關分析表明MHD患者Scr與血清PRL(r=0．40，P<0．05)、IFN-r(r=0．45，P<0．01)呈顯著正相關。血清PRL與IFN-r呈顯著正相關(r=0．52，P<0．01)，與IL-10呈顯著負相關(r=-0．42，P<0．05)。血清IFN-r與IL-10呈顯著負相關(r=-0．46，P<0．01)。結論 血清PRL、IFN-r、IL-10水平的改變和(它們之間相互作用可能與MHD患者內分泌一免疫失調機制有關。
尿毒癥血液透析患者表現(xiàn)為多種內分泌激素的紊亂及免疫功能失調。在臨床上可表現(xiàn)為性功能減退、泌乳、月經失調；免疫功能抑制或缺陷并發(fā)多種病毒、細菌感染及腫瘤的發(fā)生。維持性血液透析(MHD)后，并不能改善其激素平衡和免疫功能。目前認為，這些改變與免疫一神經一內分泌調節(jié)網絡紊亂和細胞因子的調控異常有關 。本研究的目的在于探討MHD患者血清PRL、Thl型／Th2型細胞因子IFN-r IL-10的變化以及在疾病過程中相互關系。旨在初步了解MHD患者免疫一內分泌的異常，為臨床治療提供理論依據(jù)。
催乳素(PRL)是腺垂體分泌的細胞生長發(fā)育的重要調節(jié)因子，不僅可以通過神經一內分泌一免疫
調節(jié)網絡，而且還作為由免疫細胞本身產生、釋放的細胞因子以旁分泌和自分泌方式影響機體的生長發(fā)
育和免疫系統(tǒng)的功能 。研究證明，免疫細胞可以表達PRL受體，PRL通過其受體對免疫細胞的功能具有重要的影響，并與許多免疫相關疾病的發(fā)生、發(fā)展有密切關系 。整體和體外研究顯示PRL參與維持胸腺細胞在分化的雙陽性階段(CD4 CD8 )的存活，明顯增強胸腺內淋巴細胞中DNA的合成。Gaufo 的研究表明高PRL血癥可選擇性刺激胸腺內CD4+細胞的發(fā)育。此外，高PRL水平可能對Th1和Th2細胞介導的免疫過程都有一定的促進作用，增強IL-2、IFN-r、IL-4、IL-5和IL-6的分泌和作用 。又有研究表明 ，PRL對免疫細胞的影響可能具有雙相性，過低可出現(xiàn)免疫缺陷而過高也會抑制免疫功能。腎臟是PRL降解場所，ESRD患者正常腎單位破壞而減少，PRL無從降解，因此導致了血中PRL升高。此外，下丘腦垂體功能紊亂，PRL分泌增多，而使PRL水平增高。由于PRL由190AA組成，分子量達2300 dal，因其分子量大，血液透析并不能糾正ESRD患者的高PRL血癥，對下丘腦一垂體一性腺軸亦無改善。本研究結果MHD患者血清PRL明顯高于對照組，平均值達10倍以上，且與Scr呈顯著正相關。表明MHD患者性激素紊亂嚴重，與文獻一致。進一步對MHD患者內分泌激素與免疫細胞因子功能的關系探討，本研究多元相關分析表明MHD患者血清PRL與IFN—r呈顯著正相關，
與IL一10呈負相關。推測過高PRL血癥影響了T淋巴細胞因子的生成，促進Thl型細胞因子IFN-r分泌，抑制Th2型細胞因子IL-10的產生，內分泌一免疫平衡受損可能加重免疫功能的異常。ESRD和透析患者存在多種細胞因子的異常 。本研究結果表明MHD患者血清IFN—r水平與對照組比較明顯升高，IL一10與對照組比較降
低，但差異無顯著性，相關分析表明MHD患者血清IFN—r與IL一10呈顯著負相關。許多體內和體外實驗證實Thl和Th2依賴的免疫反應維持一個較好的平衡。但在同一疾病過程中，兩種細胞和細胞因子不會同時出現(xiàn)高表達，而是以一種細胞和細胞因子為主，另一種細胞和細胞因子被抑制為特征。Thl細胞產生的IFN-r可抑制Th2細胞的增生和細胞因子的分泌，反之，Th2細胞產生的IL-10可通過作用于抗原遞呈細胞而抑制Thl源性細胞因子的合成。因此，Thl／Th2平衡失調，多種細胞因子的分泌和表達紊亂，這種改變可能與終末期腎功
能衰竭(ESRD)的病變機制相關聯(lián)。神經內分泌系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)間存在著雙向相互作用。從分子水平看，這一調節(jié)網絡實質上是由一系列的神經遞質一激素一細胞因子構成的，但網絡間具體的聯(lián)系機理尚未明確。MHD患者發(fā)病機制復雜，免疫一內分泌平衡失調，細胞因子網絡的改變是重要原因，我們認為，血清PRL、IFN-r、IL-10水平的變化及相互間作用的關系是其因素之一。進一步研究內分泌激素與細胞因子在病變中的作用，以便在臨床進行免疫調節(jié)治療是有意義的。
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