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哮喘患者ELISA指標(biāo)

發(fā)布時(shí)間：2014/2/14 14:59:02　瀏覽次數(shù)：4721　[字號(hào)：大 中 小]　 [關(guān)閉此頁　打印此頁]

哮喘依據(jù)其發(fā)病機(jī)制是否有免疫學(xué)反應(yīng)介導(dǎo)分為過敏性與非過敏性哮喘(既往的外源性和內(nèi)源性哮喘)。盡管大部分哮喘患兒在臨床上有特應(yīng)性家族史、血清中總IgE(TIgE)和特異性IgE(SIgE)增高或皮膚過敏原試驗(yàn)陽性，即為特應(yīng)性體質(zhì)，其發(fā)病系由IgE介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性炎癥引起，但仍有相當(dāng)多患兒為非過敏性哮喘，其發(fā)病可能與病毒感染、氣道的神經(jīng)一受體異常等有關(guān)。既往有關(guān)白細(xì)胞介素(IL)一4、 干擾素(INF一7)、IL_10、IL一12、IL_13和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子一p(TG卜p)等因子在哮喘發(fā)病機(jī)制的研究中，絕大多數(shù)沒有區(qū)分過敏性與非過敏性患兒，取得的結(jié)果可能存在偏差。本研究觀察了此兩類哮喘患兒血清中以上因子的變化，并與血清中TIgE進(jìn)行比較，試圖探討這些細(xì)胞因子在過敏性與非過敏性哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用。

支氣管哮喘患者血清IL-13、IFN-r水平變化及意義

哮喘是免疫反應(yīng)介導(dǎo)的氣道慢性炎癥性疾?。o助性T淋巴細(xì)胞的兩個(gè)功能性亞群Thl／Th2及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子在氣道炎癥中起著關(guān)鍵性調(diào)控作用。IL-13是Th2細(xì)胞分泌的主要細(xì)胞因子之一．可誘導(dǎo)B細(xì)胞免疫球蛋白亞型的轉(zhuǎn)化和IgE的合成。而IFN-r是Thl細(xì)胞的特征性細(xì)胞因子，能抑制Th2細(xì)胞表形的分化和功能．對(duì)IgE的合成具有負(fù)調(diào)節(jié)效應(yīng)。兩細(xì)胞因子的基因表達(dá)水平直接影響著哮喘的發(fā)生和發(fā)展。為了探討IL- 13和IFN-r在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用．尤其是兩細(xì)胞因子分泌水平與哮喘病情嚴(yán)重程度的關(guān)系，本研究以健康人群為對(duì)照，觀察了輕度持續(xù)和中度持續(xù)哮喘患者外周血IL-13和IFN-r水平的變化

IL一13主要由活化的Th2細(xì)胞產(chǎn)生，是Th2細(xì)胞的代表性細(xì)胞因子之一。研究表明，IL-13基因多態(tài)性與哮喘時(shí)IgE水平呈正相關(guān)，可導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)、氣道反應(yīng)性增高和粘液分泌增多。Heinzmann A和Kunm P K的研究顯示．IL-13是一種多功能免疫調(diào)節(jié)因子．具有多種生物學(xué)效能，既可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞增殖和分化，產(chǎn)生IgE，從而增強(qiáng)由IgE介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，又能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)，選擇性誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞在支氣管粘膜層聚集，還參與維持氣道粘膜層Th2型細(xì)胞因子的表達(dá)，使Th1/Th2平衡向Th2偏移。Thl和Th2之間存在著交互調(diào)節(jié)的關(guān)系，Thl細(xì)胞因子在促進(jìn)本亞群分化的同時(shí)可抑制Th2亞群的增殖和IgE合成。IFN-r是Thl亞群的特征性細(xì)胞因子，具有非常強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用，可顯著增強(qiáng)主要組織相容性復(fù)合物(majorhist0c0mpatilility complex，MHC)I類和Ⅱ類分子表達(dá)，促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞分化，增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性，充分激活單核／巨噬細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答，控制氣道炎癥。此外，Takami K和Liu C T的研究發(fā)現(xiàn)，INF-r 是Th2淋巴細(xì)胞及包括上皮細(xì)胞在內(nèi)的非淋巴細(xì)胞的負(fù)生長(zhǎng)調(diào)控因子，可抑制支氣管上皮增殖，延緩氣道重塑。由此可見，Th1和Th2細(xì)胞因子的平衡關(guān)系直接影響著哮喘的發(fā)生和發(fā)展。鑒于INF-r 和IL-13分別為Th1和Th2細(xì)胞的代表性細(xì)胞因子，為探討兩因子在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用，本研究以健康人群為對(duì)照，觀察了哮喘患者外周血INF-r 和IL-13的變化規(guī)律。結(jié)果顯示哮喘患者IL-l3水平較健康者顯著增高，而INF-r 則明顯降低，表明IL-13和INF-r 參與了哮喘發(fā)病，INF-r／IL-l3失衡是其機(jī)制之一。許多研究證實(shí)．Thl／Th2平衡失調(diào)不僅在哮喘的發(fā)病中起重要作用，而且貫穿于病情演變過程中。其中王國(guó)良的研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患兒發(fā)作期Thl／Th2比值明顯升高，當(dāng)哮喘進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)Thl／Th2比值下降，但高于正常兒童。另外，李剛的研究表明，哮喘急性發(fā)作者血清IL-13水平顯著高于緩解期和健康對(duì)照組，而哮喘緩解期與對(duì)照組比較則無明顯差異。上述研究結(jié)果提示Th1／Th2細(xì)胞因子水平與哮喘患者的病情嚴(yán)重程度可能存在著相關(guān)性。為了證實(shí)該推測(cè)，本研究比較了健康對(duì)照組、輕度持續(xù)和中度持續(xù)哮喘患者外周血IL_13和INF一 水平的差異，結(jié)果顯示3組血清IL-13水平依次增高，而INF-r 水平則呈下降趨勢(shì)，IFN- r／IL一13比值減小。表明哮喘患者的病情嚴(yán)重程度與IL-13水平呈正相關(guān)，而與INF-r 水平呈負(fù)相關(guān)。因此，在哮喘病情嚴(yán)重程度判斷上．除了通過哮喘癥狀發(fā)作頻率、肺功能測(cè)定等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)定外，還可結(jié)合患者INF-r／IL-13水平進(jìn)行評(píng)價(jià)。綜上所述，哮喘發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，Thl／Th2免疫應(yīng)答失衡已被認(rèn)為是哮喘發(fā)病的主要機(jī)制之一。本研究闡明了Thl細(xì)胞因子IFN-r和Th2細(xì)胞因子IL-13在哮喘發(fā)病機(jī)制中的作用，以及兩細(xì)胞因子失衡水平與哮喘病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性。由此說明動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)兩指標(biāo)含量變化對(duì)于判斷哮喘患者的病情、病程、療效及預(yù)后具有重要的臨床意義。

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